Un estudio del Hospital Universitario de Navarra (HUN) ha demostrado que el análisis molecular de la bilis es más efectivo que el del tejido tumoral para identificar mutaciones genéticas en pacientes con colangiocarcinoma, un tipo de cáncer de las vías biliares de alta letalidad. La investigación, premiada en la reciente Reunión Nacional de la Asociación Española de Gastroenterología, podría revolucionar el diagnóstico y tratamiento de esta enfermedad, permitiendo identificar a más pacientes que podrían beneficiarse de terapias dirigidas.
El colangiocarcinoma, caracterizado por su agresividad y limitada respuesta a los tratamientos convencionales, requiere un estudio molecular exhaustivo para identificar alteraciones genéticas que puedan servir como dianas terapéuticas . Actualmente, este análisis se realiza en muestras de tejido tumoral obtenidas mediante biopsias, un procedimiento que no siempre es factible o representativo de la totalidad del tumor.
El equipo del HUN, en colaboración con investigadores de CIMA y Navarrabiomed, ha explorado una alternativa prometedora: el análisis de la bilis. En pacientes con colangiocarcinoma que presentan estenosis biliar (estrechamiento de las vías biliares), la bilis se acumula y se enriquece con productos tumorales. Los investigadores aprovecharon este fenómeno para realizar un análisis molecular de la bilis obtenida durante un procedimiento común para aliviar la obstrucción biliar, la colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE).
El estudio incluyó a 25 pacientes con colangiocarcinoma sometidos a CPRE en el HUN, constituyendo la serie más extensa de muestras pareadas de bilis y tejido tumoral hasta la fecha. Los resultados fueron sorprendentes: el análisis de la bilis detectó mutaciones en el 100% de los casos, frente al 84% del análisis del tejido. Además, la bilis identificó el 91% de las mutaciones totales detectadas, casi el doble que las halladas en el tejido (48%).
Pero la diferencia más significativa radica en la identificación de mutaciones accionables , es decir, aquellas que pueden ser tratadas con fármacos específicos. El análisis de la bilis permitió identificar a 7 pacientes (28%) con estas mutaciones, mientras que el análisis del tejido no identificó a ninguno (0%). Esto significa que, gracias al análisis de la bilis, se podrían beneficiar de un tratamiento dirigido siete pacientes que de otra manera no habrían sido identificados.
Este estudio demuestra que el análisis molecular de la bilis es una herramienta complementaria y, en muchos casos, superior al análisis del tejido tumoral para identificar mutaciones en pacientes con colangiocarcinoma , explica el doctor Jesús Urman, del Servicio de Aparato Digestivo del HUN y principal investigador del estudio. La bilis es una muestra de fácil acceso, rápida de obtener y que no supone ningún riesgo adicional para el paciente. Además, parece que refleja mejor la heterogeneidad genética del tumor .
La técnica utilizada para el análisis molecular de la bilis es la secuenciación de nueva generación (NGS), una tecnología que permite analizar simultáneamente múltiples genes y detectar una amplia gama de mutaciones. La combinación de NGS con el análisis de la bilis ofrece una oportunidad única para personalizar el tratamiento del colangiocarcinoma, seleccionando aquellos fármacos que tienen más probabilidades de ser efectivos en cada paciente.
Los investigadores del HUN, CIMA y Navarrabiomed son conscientes de que este estudio es solo un primer paso. Para confirmar los resultados y evaluar el impacto clínico de esta nueva herramienta diagnóstica, planean realizar un estudio multicéntrico nacional e internacional. El objetivo final es implementar el análisis molecular de la bilis en la práctica clínica, ofreciendo a los pacientes con colangiocarcinoma la posibilidad de recibir un tratamiento más preciso y eficaz.
El estudio ha sido posible gracias a la colaboración multidisciplinar de un equipo de investigadores altamente cualificados. Además de Jesús Urman, María Rullán y Juan José Vila, del HUN, han participado Daniel Oyón, del Hospital Reina Sofía (HRS); Matías Ávila, Carmen Berasáin y María Arechederra, de CIMA; Javier Rández Garbayo, David Guerrero-Setas y Ana Purroy, de Navarrabiomed.
La investigación representa un avance significativo en la lucha contra el colangiocarcinoma, una enfermedad que hasta ahora ha tenido un pronóstico reservado. La posibilidad de identificar mutaciones ocultas en la bilis y ofrecer tratamientos personalizados abre una nueva esperanza para los pacientes afectados por este tipo de cáncer. El futuro de la medicina de precisión en el tratamiento del colangiocarcinoma parece más brillante gracias a este innovador estudio realizado en Navarra.
