Científicos argentinos del FLENI (Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas y del Desarrollo) han logrado avances significativos en la investigación de enfermedades neurodegenerativas, particularmente en el Alzheimer y la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA). El equipo ha desarrollado células cultivadas en laboratorio a partir de células madre pluripotentes inducidas humanas (iPSC) obtenidas de pacientes argentinos con mutaciones asociadas a estas enfermedades. Este logro posiciona al país en la vanguardia de la investigación en este campo y abre la puerta a tratamientos personalizados.
Los investigadores de FLENI no solo han logrado cultivar estas células, sino que también han identificado variantes genéticas inéditas en genes críticos vinculados al Alzheimer, variantes que no habían sido descritas previamente. A partir de estos hallazgos, han creado modelos celulares que reflejan las características genéticas de la población local, un aspecto crucial para el desarrollo de terapias efectivas.
Estos modelos celulares son herramientas clave para comprender cómo las variantes genéticas específicas influyen en el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas. Permiten realizar experimentos controlados en laboratorio, observar la evolución de los procesos celulares y probar la eficacia de futuras terapias en un entorno seguro antes de pasar a ensayos clínicos en humanos. La creación de estas líneas celulares consolida la investigación argentina como líder en el estudio de estas complejas enfermedades y demuestra el potencial de la ciencia local para contribuir a soluciones globales.
En diálogo con Infobae, el Dr. Gustavo Sevlever, neuropatólogo y director de Investigación y Docencia de FLENI, destacó la importancia de generar modelos celulares humanos a partir de variantes hereditarias de la enfermedad. “La mutación está presente en todos los tipos celulares, lo que permite investigar cómo se desarrolla la enfermedad y explorar posibles caminos para nuevos tratamientos”, explicó Sevlever.
El trabajo se lleva a cabo en el laboratorio I-NEU, una alianza entre FLENI y el CONICET. Allí, el equipo liderado por Sevlever combinó estudios genéticos y bioinformáticos para identificar estas variantes genéticas novedosas. A partir de estos descubrimientos, lograron generar los modelos celulares utilizando las células madre pluripotentes inducidas humanas (iPSC).
¿Cuáles son los beneficios de estos modelos celulares derivados de pacientes argentinos? Según Sevlever, los modelos de iPSC han transformado la capacidad de estudiar el Alzheimer familiar y congénito, superando las limitaciones históricas impuestas por la falta de tejido cerebral humano vivo y las limitaciones de los modelos animales. Permiten observar la disfunción celular y las proteínas anómalas en el contexto del genoma humano real. Además, a través de organoides (estructuras tridimensionales cultivadas en laboratorio que imitan órganos), han revelado el papel crítico de otros tipos celulares, además de las neuronas, demostrando que la enfermedad es una falla multicelular coordinada. Estas tecnologías también han permitido acortar los tiempos de estudio de procesos neurodegenerativos que normalmente duran décadas.
En 2019, los investigadores de FLENI describieron una nueva mutación en una familia argentina y generaron una línea celular derivada de uno de los pacientes, creando un modelo de investigación in vitro. En 2021, publicaron en la revista Stem Cell Research un estudio sobre una mutación no registrada previamente en otra familia argentina, generando la línea celular FLENIi001-A. Este avance permitió analizar el impacto de la mutación PSEN1 T119I, asociada al Alzheimer hereditario, y profundizar en el estudio de la enfermedad.
El acceso a modelos celulares que reflejan la diversidad genética local es fundamental para comprender con mayor precisión los mecanismos de las enfermedades en la población argentina. Esta perspectiva permite identificar factores de riesgo y de protección particulares, así como diseñar estrategias terapéuticas adaptadas a las características genéticas regionales.
Posteriormente, el equipo aplicó un enfoque similar para desarrollar una línea celular a partir de un paciente con Esclerosis Lateral Amiotrófica y Demencia Frontotemporal, un logro publicado en Stem Cell Research en marzo de 2023. Esta línea de investigación permite estudiar mecanismos celulares específicos en estas patologías neurodegenerativas.
Sevlever enfatizó la importancia de contar con variantes genéticas propias de la población argentina en comparación con los modelos desarrollados en otros países. “Más allá del laboratorio, los modelos de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) ofrecen una ventaja estratégica: permiten estudiar el Alzheimer con la genética real de las poblaciones locales, en vez de depender casi exclusivamente de cohortes europeas”, explicó. Esto es especialmente relevante en América Latina, donde muchas poblaciones son mixtas y la frecuencia o el efecto de variantes de riesgo puede no ser igual al observado en estudios europeos.
En países latinoamericanos, donde la diversidad ancestral es alta y sigue poco representada en la investigación global, esta herramienta puede ayudar a detectar variantes propias, entender su impacto biológico y abrir el camino a abordajes más precisos y menos dependientes de datos obtenidos en otras poblaciones. Ayudan a entender mejor por qué algunos factores de riesgo conocidos no tienen el mismo peso en todas las poblaciones. Estudios recientes en América Latina muestran que la mezcla de ancestrías americana, europea y africana modifica el panorama genético del Alzheimer, revelando variantes patogénicas que estaban subrepresentadas en bases de datos previas.
En 2025, los investigadores de FLENI reportaron la creación de dos líneas celulares derivadas de pacientes con síndrome de Down: una de un paciente con Alzheimer y depósitos de beta amiloide, y otra de un paciente sin acumulación de esta proteína. Este trabajo, publicado en Stem Cell Research, explora por qué algunas personas con síndrome de Down desarrollan Alzheimer y otras no.
En marzo de 2026, el equipo de FLENI publicó un estudio sobre el desarrollo de la línea celular FLENIi004-A, obtenida a partir de un paciente argentino con Alzheimer hereditario autosómico dominante, portador de la mutación PSEN1 p.M146L. Este estudio representa un avance para la investigación sobre variantes genéticas frecuentes en la región y refuerza el rol de la ciencia argentina en el estudio global del Alzheimer.
Esta mutación, frecuente en América Latina, no solo permite analizar con mayor precisión los mecanismos celulares del Alzheimer hereditario en la población local, sino que también facilita la comparación con variantes estudiadas en otras regiones del mundo. El trabajo del equipo de FLENI contribuye a ampliar el mapa global de la genética del Alzheimer y sienta las bases para diseñar estrategias terapéuticas adaptadas a las características genéticas de la región.
Según Sevlever, el uso de modelos humanos en el laboratorio reduce drásticamente el tiempo y el costo de los ensayos clínicos al predecir mejor el éxito de un fármaco antes de probarlo en personas. Esto acelerará la llegada al mercado de terapias modificadoras de la enfermedad que hoy son inexistentes. En los próximos años, el principal impacto de estos avances podría estar en la transición desde un enfoque reactivo hacia uno predictivo y personalizado, permitiendo intervenciones más oportunas y ajustadas al perfil molecular de cada paciente.
