Madrid – Un innovador estudio español, denominado ‘PROMETEO’ (SOLTI-1503), ha revelado resultados alentadores en la lucha contra el cáncer de mama HER2-negativo con enfermedad residual tras tratamiento neoadyuvante. Publicado en la prestigiosa revista ‘Nature Communications’, el ensayo de fase II ha demostrado que la combinación del virus oncolítico Talimogene laherparepvec (T-VEC) con la inmunoterapia atezolizumab puede inducir respuestas patológicas completas (ausencia total de células tumorales) en un porcentaje significativo de pacientes, abriendo nuevas vías de tratamiento para un tipo de cáncer de mama particularmente agresivo.
El cáncer de mama HR+/HER2-negativo es el subtipo más común de esta enfermedad, y a menudo requiere quimioterapia previa a la cirugía (neoadyuvante) para mejorar las posibilidades de éxito a largo plazo. Sin embargo, las pacientes que aún presentan enfermedad residual después de esta quimioterapia se enfrentan a un pronóstico menos favorable, lo que subraya la urgente necesidad de desarrollar terapias más efectivas para este grupo específico.
El estudio ‘PROMETEO’, impulsado por la Sociedad Española de Investigación Oncológica Traslacional (SOLTI), incluyó a 28 pacientes con cáncer de mama HER2-negativo y enfermedad residual después de la quimioterapia neoadyuvante. Los resultados mostraron que la combinación de T-VEC y atezolizumab fue segura y bien tolerada, y lo que es más importante, permitió que un 25% de las pacientes (7 de 28) alcanzaran una respuesta patológica completa (pCR).
El análisis de los subtipos tumorales reveló diferencias interesantes. La tasa de pCR fue del 30% en los tumores HR+/HER2, en comparación con el 12.5% en los tumores triple negativos. Esta observación sugiere que la combinación podría ser particularmente beneficiosa para las pacientes con cáncer de mama hormonalmente receptivo.
Más allá de la tasa de pCR, el estudio también reveló una activación inmune robusta en las pacientes tratadas. Se observó un aumento significativo de los linfocitos infiltrantes de tumor (TILs), que son células inmunitarias que atacan directamente el cáncer. Además, se detectó una mayor expresión de PD-L1, una proteína que puede ayudar a las células cancerosas a evadir el sistema inmunitario, y una activación general de las señales inmunológicas. Estos hallazgos confirman la capacidad de la combinación para remodelar el microambiente tumoral, haciéndolo más susceptible al ataque inmunitario.
Con una mediana de seguimiento de aproximadamente cuatro años, un dato crucial, no se registraron recaídas entre las pacientes que lograron una respuesta patológica completa. Este resultado refuerza el valor pronóstico de la pCR en esta población y sugiere que la combinación podría ofrecer beneficios a largo plazo.
Aleix Prat, investigador principal del estudio y director del Clinic Barcelona Comprehensive Cancer Centre, destacó la importancia de ‘PROMETEO’ como el primer ensayo en explorar la combinación de inmunoterapia intratumoral y bloqueo de PD-L1 en cáncer de mama residual antes de la cirugía. “Este tipo de estudios son especialmente difíciles de llevar a cabo, pero su éxito demuestra que la investigación académica puede abrir nuevas vías de tratamiento y generar conocimiento de gran valor biológico y clínico”, afirmó Prat.
Tomás Pascual, miembro de la Junta Directiva de SOLTI y oncólogo médico del Clínic Barcelona Comprehensive Cancer Centre, añadió que “‘PROMETEO’ demuestra que incluso tumores habitualmente poco inmunogénicos, como los hormonales, pueden responder a estrategias de inmunoterapia local”. Pascual enfatizó que este hallazgo abre una línea de investigación muy prometedora para la mayoría de las personas con cáncer de mama que actualmente tienen pocas alternativas más allá de la terapia endocrina. “Además, el estudio refleja cómo los ensayos de ventana de oportunidad impulsados por grupos académicos pueden generar evidencia valiosa y formar a una nueva generación de investigadores clínicos”, concluyó.
Aunque el fármaco T-VEC no continuará su desarrollo clínico en esta indicación específica, los investigadores coinciden en que ‘PROMETEO’ ofrece una prueba de concepto única. El estudio demuestra que es posible inducir inflamación tumoral y remodelar el microambiente en cáncer de mama resistente, abriendo el camino a la investigación de otros virus oncolíticos y combinaciones inmunoterapéuticas. La experiencia adquirida con ‘PROMETEO’ servirá como modelo para explorar nuevas combinaciones de inmunoterapia y estrategias intratumorales en cáncer de mama y otros tumores sólidos.
El estudio ‘PROMETEO’ fue promovido por SOLTI y contó con el apoyo financiero de Amgen y Roche. Toda la investigación traslacional, incluyendo el análisis de muestras y la caracterización biológica de los tumores, se realizó en el Laboratorio de Genómica Traslacional y Terapias Dirigidas en Tumores Sólidos, dirigido por el doctor Aleix Prat, en el Clínic Barcelona Comprehensive Cancer Centre. Este laboratorio ha sido fundamental para comprender los mecanismos de acción de la combinación y para identificar biomarcadores que puedan predecir la respuesta al tratamiento.
Los resultados de ‘PROMETEO’ representan un paso adelante significativo en la lucha contra el cáncer de mama HER2-negativo con enfermedad residual. Si bien se necesitan más estudios para confirmar estos hallazgos y determinar la mejor manera de implementar esta combinación en la práctica clínica, el estudio ofrece una nueva esperanza para las pacientes que se enfrentan a este desafío. La capacidad de remodelar el microambiente tumoral y activar el sistema inmunitario podría transformar el tratamiento del cáncer de mama y mejorar significativamente las tasas de supervivencia. La investigación continua en este campo es crucial para desarrollar terapias más efectivas y personalizadas para las pacientes con cáncer de mama.
