Científicos mexicanos proponen un enfoque radicalmente nuevo para combatir la enfermedad de Alzheimer, desplazando la atención de las placas de beta-amiloide y los ovillos de tau objetivo tradicional de la investigación hacia la función de las mitocondrias, las pequeñas baterías que dan energía a las células cerebrales. Los doctores Fernando Minauro Sanmiguel, del Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), y Héctor Vargas Pérez, del Instituto de Medicina Intercultural Nierika, publicaron sus hallazgos en la prestigiosa revista Neuroscience, presentando un modelo mecanístico que sugiere que el fallo mitocondrial podría ser el detonante inicial de la enfermedad, y no una consecuencia de la acumulación de proteínas.
En entrevista con *La Jornada*, los investigadores enfatizaron que se trata de una hipótesis basada en evidencia preclínica, y aclararon rotundamente: No estamos diciendo que ya tengamos un tratamiento. En ningún momento proponemos que los pacientes tomen drogas . Su propuesta, sin embargo, ha generado interés en la comunidad científica internacional, al ofrecer una perspectiva alternativa en la lucha contra una enfermedad que afecta a millones de personas en todo el mundo.
La investigación se centra en la idea de que las mitocondrias, más allá de su función energética, desempeñan un papel crucial en la regulación del calcio, el control del estrés celular y la supervivencia neuronal. Según la Hipótesis de la cascada mitocondrial que retoman y desarrollan, el deterioro de estas estructuras ocurre mucho antes de que se manifiesten los primeros síntomas del Alzheimer. Este fallo inicial desencadenaría una serie de eventos que eventualmente conducen a la formación de placas y ovillos, pero no serían la causa principal de la enfermedad.
El Alzheimer se parece cada vez más a un trastorno metabólico del cerebro , explican Minauro y Vargas. Las mitocondrias fallan años antes de los primeros síntomas. Si pudiéramos intervenir en ese momento, quizá cambiaríamos la historia de la enfermedad .
El estudio revisa experimentos realizados en células y animales que sugieren que ciertos compuestos psicodélicos podrían tener la capacidad de reparar las mitocondrias dañadas. No se trata de sus efectos alucinógenos, sino de su capacidad para activar mecanismos de reparación dentro de la célula. Los investigadores identificaron dos vías principales a través de las cuales estos compuestos podrían actuar.
La primera involucra la serotonina y receptores específicos llamados 5 HT2A, presentes en el cerebro. Compuestos como la psilocibina (presente en ciertos hongos), el LSD y la mescalina (contenida en el peyote) podrían activar estos receptores, reduciendo la inflamación cerebral, promoviendo la creación de nuevas conexiones neuronales y estimulando la producción de mitocondrias nuevas.
La segunda vía se centra en el receptor Sigma 1, una proteína clave que actúa como intermediario entre las mitocondrias y el retículo endoplasmático, otra estructura celular importante. Moléculas como la DMT (dimetiltriptamina) y la 5 MeO DMT se unen a este receptor, restaurando la comunicación entre las mitocondrias y el retículo endoplasmático. Esta comunicación es esencial para el flujo adecuado de calcio, la producción de energía (ATP) y la reducción del estrés oxidativo.
En el Alzheimer, esa comunicación se rompe , detallan los investigadores. En modelos preclínicos, compuestos como la DMT se unen al receptor Sigma 1 y restauran el diálogo entre las dos estructuras. Mejoran la producción de energía, reducen el estrés oxidativo y las neuronas se vuelven más resistentes .
Sin embargo, los científicos insisten en que estos resultados se han obtenido en laboratorio, y no en estudios con personas. No hay ningún estudio clínico que demuestre que un sicodélico modifique la progresión del Alzheimer en personas , recalcan. Por eso reiteramos: no proponemos que los pacientes tomen drogas. La distancia entre un mecanismo biológico y un tratamiento seguro es enorme .
Además, advierten sobre los riesgos potenciales de utilizar compuestos psicodélicos en pacientes con Alzheimer, muchos de los cuales también sufren de depresión, ansiedad, agitación o incluso psicosis. En estos casos, una dosis que altere la percepción podría causar confusión, angustia o empeorar la conducta.
No se trata de dar hongos a los pacientes en casa ni llevarlos a ceremonias de ayahuasca, hoy tan en boga , subrayan. Cualquier aproximación clínica tendría que ser extremadamente cuidadosa .
En lugar de recomendar el uso directo de psicodélicos, los investigadores proponen explorar el desarrollo de microdosis o compuestos no alucinógenos que actúen sobre el receptor Sigma 1 sin alterar la conciencia. También sugieren una selección estricta de pacientes, excluyendo a aquellos con psicosis activa, y el uso de biomarcadores para medir si las mitocondrias realmente están mejorando.
La publicación de este trabajo en la versión impresa de Neuroscience, una revista de la International Brain Research Organization (IBRO), es considerada un logro significativo para la ciencia mexicana. Es un reconocimiento a que la ciencia que se hace en México puede aportar ideas disruptivas , consideran Minauro y Vargas. No sólo seguimos líneas importadas; también generamos hipótesis originales con potencial de cambiar paradigmas .
Los investigadores reconocen que el Alzheimer es una enfermedad compleja y que probablemente se necesiten estrategias combinadas para combatirla. Sin embargo, si logran demostrar que restaurar la función mitocondrial frena el deterioro cognitivo, podrían haber dado un paso crucial en la comprensión y el tratamiento de esta devastadora enfermedad. Habremos dado un giro tan importante como el que supuso en su momento la hipótesis amiloide , concluyen. La diferencia es que ahora tenemos herramientas mucho más precisas para hacerlo .
