Un fármaco ya aprobado para tratar ciertos tipos de leucemia, el dasatinib, ha demostrado en un modelo experimental propiedades para reducir la inflamación asociada a la psoriasis, según un estudio realizado por investigadores del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM). El hallazgo, publicado en la revista Journal of Allergy and Clinical Immunology, revela un mecanismo hasta ahora desconocido que promueve los procesos inflamatorios en enfermedades como la psoriasis y abre nuevas vías para el desarrollo de terapias más efectivas.
La psoriasis es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta a millones de personas en todo el mundo, caracterizada por enrojecimiento, descamación y engrosamiento de la piel. Se produce cuando el sistema inmunitario se activa en exceso, generando sustancias que irritan la piel. La investigación ha identificado que el dasatinib actúa como un interruptor que detiene este proceso, interviniendo en la comunicación entre las células inmunitarias a través de moléculas llamadas citoquinas.
El estudio se centra en la interleucina 23 (IL-23) y la interleucina 17 (IL-17), dos citoquinas clave en el desarrollo de la psoriasis. La IL-23 activa ciertas células inmunitarias, impulsándolas a producir IL-17, una molécula inflamatoria que contribuye a desencadenar la inflamación en la piel. Este diálogo entre las dos interleucinas es un motor principal de la enfermedad, y su inhibición reduce la inflamación.
Aunque existen tratamientos que bloquean estas señales, el conocimiento sobre cómo se transmite la señal de IL-23 dentro de las células era limitado. La investigación se enfoca precisamente en este mecanismo interno, utilizando células del sistema inmunitario que responden a la señal IL-23. Los investigadores evaluaron medicamentos ya aprobados para otras enfermedades, buscando nuevos usos terapéuticos a través de una estrategia conocida como reposicionamiento de fármacos. Esta aproximación permite estudiar compuestos con seguridad y funcionamiento básico conocidos, acelerando el avance hacia aplicaciones clínicas en nuevos contextos.
El equipo analizó una colección de fármacos autorizados y observó que algunos interferían en la vía inflamatoria activada por la IL-23. Entre ellos, el dasatinib destacó por su capacidad para bloquear la producción de IL-17 en las células del sistema inmunitario. Los experimentos demostraron que el fármaco bloquea eficazmente la producción de IL-17 inducida por IL-23, actuando como un interruptor que apaga la señal inflamatoria.
Para confirmar este efecto, los investigadores utilizaron un modelo experimental de inflamación cutánea similar a la psoriasis. Los resultados mostraron que el tratamiento con dasatinib reducía varios signos característicos de la enfermedad, como el engrosamiento de la piel, la acumulación de células inmunitarias en la zona inflamada y la presencia de células productoras de IL-17.
Estos efectos se observaron tanto cuando el fármaco se administraba de forma sistémica (a través de la sangre) como cuando se aplicaba directamente sobre la piel, sugiriendo la posibilidad de desarrollar cremas con dasatinib para un tratamiento localizado, evitando la exposición del resto del organismo al fármaco.
Además, el estudio permitió identificar cómo se transmite la señal inflamatoria dentro de las células. Los investigadores descubrieron que la IL-23 activa una cadena de proteínas que funcionan como interruptores moleculares, activando complejos celulares llamados mTOR, que regulan la actividad y el metabolismo de las células y son importantes en el proceso de inflamación.
En este proceso, participa una proteína llamada Blk, que actúa como intermediaria entre la señal de IL-23 y la activación de la respuesta inflamatoria. Hasta ahora, no se conocía el papel de Blk en la cascada inflamatoria de la psoriasis, lo que la convierte en una nueva diana terapéutica potencial.
En resumen, la investigación describe una nueva vía molecular que ayuda a comprender cómo se activan las respuestas inflamatorias asociadas a la psoriasis. Sugiere que medicamentos ya existentes, como el dasatinib, podrían explorarse como posibles tratamientos para enfermedades inflamatorias relacionadas con esta vía.
Aunque se necesitan más estudios para evaluar la seguridad y eficacia del dasatinib en este contexto, el trabajo abre nuevas vías para el desarrollo de terapias contra enfermedades inflamatorias crónicas. La estrategia de reposicionamiento de fármacos, utilizada en este estudio, se presenta como una herramienta valiosa para acelerar el descubrimiento de nuevos tratamientos, aprovechando el conocimiento existente sobre medicamentos ya aprobados. El hallazgo representa un avance significativo en la comprensión de los mecanismos subyacentes a la psoriasis y ofrece una nueva esperanza para los millones de personas que padecen esta enfermedad.
