Científicos de Duke-NUS, el Centro Nacional del Corazón de Singapur (NHCS) y colegas en Alemania han logrado un avance significativo en la búsqueda de terapias regenerativas para la insuficiencia renal. Un estudio preclínico publicado en Nature Communications revela que bloquear una proteína llamada interleucina-11 (IL-11) permite la regeneración de células renales dañadas, abriendo la puerta a posibles tratamientos para esta epidemia global.
La insuficiencia renal es un problema de salud pública creciente, especialmente en Singapur, donde la enfermedad renal inducida por diabetes es la principal causa de insuficiencia renal y ocupa el cuarto lugar en prevalencia general. La contribución de la enfermedad renal crónica a la mortalidad está aumentando rápidamente, lo que sugiere que existen deficiencias en los enfoques terapéuticos actuales , explica Anissa Widjaja, bióloga molecular del Programa de Investigación de Trastornos Cardiovasculares y Metabólicos (CVMD) de Duke-NUS.
El equipo de investigación, liderado por la profesora Widjaja, el profesor Stuart Cook de SingHealth Duke-NUS y el Programa CVMD, y el profesor Thomas Coffman del NHCS y decano de Duke-NUS, se centró en el papel de la IL-11, una proteína conocida por promover la formación de cicatrices en otros órganos como el hígado, los pulmones y el corazón. Sus investigaciones revelaron que la IL-11 también desempeña un papel crucial en el desarrollo de la enfermedad renal aguda y crónica.
Los hallazgos indican que la IL-11 desencadena una cascada de procesos moleculares en respuesta a una lesión renal, lo que conduce a inflamación, fibrosis (cicatrización) y, en última instancia, a la pérdida de función renal. Sin embargo, al inhibir la IL-11 con un anticuerpo neutralizante, los investigadores pudieron prevenir e incluso revertir el daño renal en modelos preclínicos.
Descubrimos que la IL-11 es perjudicial para la función renal y desencadena el desarrollo de la enfermedad renal crónica , afirma el profesor Cook. También demostramos que la terapia anti-IL-11 puede tratar la insuficiencia renal, revertir la enfermedad renal crónica ya establecida y restaurar la función renal al promover la regeneración en ratones, siendo además segura para su uso a largo plazo .
La investigación profundizó en los mecanismos moleculares involucrados. Los investigadores descubrieron que las células tubulares renales, que recubren los diminutos conductos dentro de los riñones, liberan IL-11 en respuesta al daño renal. Esta liberación activa una cascada de señalización que aumenta la expresión de un gen llamado represor transcripcional de la familia Snail 1 (SNAI1). SNAI1, a su vez, detiene el crecimiento celular y promueve la disfunción renal.
En un modelo preclínico de nefropatía diabética humana, la desactivación de este proceso mediante la administración de un anticuerpo que se une a la IL-11 provocó la proliferación de las células de los túbulos renales y la reversión de la fibrosis y la inflamación. Esto resultó en la regeneración del riñón dañado y la restauración de la función renal.
Este enfoque es particularmente prometedor dado que los ensayos clínicos anteriores con un anticuerpo dirigido a otra molécula profibrótica, el factor de crecimiento transformante beta, no tuvieron éxito. El descubrimiento de la IL-11 como una diana terapéutica viable ofrece una nueva esperanza para el tratamiento de la enfermedad renal crónica.
El profesor Coffman, también investigador principal del Estudio de Diabetes en Nefropatía y otras Complicaciones Microvasculares (DYNAMO), destaca la importancia de este hallazgo: Al potenciar la capacidad intrínseca del riñón para regenerarse, el profesor Cook y la profesora adjunta Widjaja han demostrado que podemos restaurar la función de un riñón dañado .
Añade que este descubrimiento podría representar un verdadero punto de inflexión en el tratamiento de la enfermedad renal crónica, que representa un importante problema de salud pública en Singapur y en todo el mundo, acercándonos un paso más a los beneficios que promete la medicina regenerativa .
La investigación representa un avance significativo en la comprensión de los mecanismos subyacentes a la enfermedad renal crónica y abre nuevas vías para el desarrollo de terapias regenerativas que podrían mejorar la vida de millones de personas afectadas por esta condición debilitante. Los próximos pasos incluirán la realización de estudios adicionales para confirmar estos hallazgos y evaluar la seguridad y eficacia de la terapia anti-IL-11 en humanos.
