Investigadores descubren clave sobre diferencias de género en el Alzheimer

Un estudio liderado por investigadores de la Universidad de Waseda en Japón ha arrojado nueva luz sobre las diferencias de género en la enfermedad de Alzheimer (EA). Los hallazgos, publicados en la revista Biology of Sex Differences, sugieren que la activación de la señalización de las proteínas morfogenéticas óseas (BMP) podría estar vinculada al deterioro de la neurogénesis, que se observa de manera más acentuada en mujeres con EA.

La enfermedad de Alzheimer es una de las principales causas de demencia a nivel mundial y se caracteriza por una neurodegeneración progresiva que suele comenzar a partir de los 65 años. Si bien la edad es el principal factor de riesgo, los estudios han demostrado que hay más mujeres que hombres afectados por esta enfermedad, especialmente entre los mayores de 85 años. Sin embargo, los mecanismos biológicos que explican estas diferencias de género siguen siendo poco conocidos.

El equipo de investigación, liderado por Xingyu Su del Departamento de Ciencias de la Vida y Biociencias Médicas de la Universidad de Waseda, investigó el papel de la señalización BMP en el deterioro de la neurogénesis y las diferencias de género en modelos murinos de EA. Los resultados mostraron que tanto los ratones transgénicos que portan la secuencia humanizada de beta-amiloide (A ) como los ratones inyectados con A presentaban una neurogénesis deteriorada en el cerebro, acompañada de un aumento significativo en la expresión de BMP4, BMP6 y BMP7 en comparación con los controles.

Sorprendentemente, solo se encontraron diferencias claras por sexo en los ratones transgénicos APP^NL-G-F: las hembras presentaban un deterioro más severo de la neurogénesis y una expresión de BMP más alta que los machos. Estos hallazgos sugieren que la activación de la señalización BMP podría estar vinculada a la neurogénesis alterada observada en la EA, y que este mecanismo podría explicar, al menos en parte, las diferencias de género en la progresión de la enfermedad.

Para profundizar en esta relación, los investigadores trataron a hembras APP^NL-G-F con un inhibidor farmacológico de BMP, lo que alivió de manera eficaz el deterioro neurogénico e incluso restauró la neurogénesis a niveles comparables a los del grupo control. Además, los experimentos in vitro con células Neuro2a, una línea celular de neuroblastoma de ratón, revelaron que el estímulo con estrógeno aumentaba notablemente los niveles de BMP6, lo que podría explicar las diferencias de género observadas.

"Nuestro estudio aporta nuevas claves sobre el papel de la activación de la señalización BMP en la neurogénesis alterada en la EA, lo que guiará futuras investigaciones traslacionales. En última instancia, este conocimiento puede conducir al desarrollo de nuevas estrategias de intervención, reduciendo las cargas clínicas y de cuidados asociadas a la EA", concluye Xingyu Su.

Estos hallazgos representan un importante avance en la comprensión de las diferencias de género en la enfermedad de Alzheimer, y abren la puerta a nuevas líneas de investigación y posibles terapias dirigidas a modular la señalización BMP como un posible enfoque para abordar esta devastadora enfermedad.