Un importante avance esperado en la medicina cardiovascular ha sufrido un revés científico significativo. El fármaco pelacarsen, desarrollado específicamente para reducir los niveles de lipoproteína(a) en la sangre con el objetivo de disminuir el riesgo de eventos cardíacos, no ha logrado alcanzar sus objetivos principales. A pesar de las altas expectativas que rodeaban a este medicamento, los resultados demuestran que no consigue reducir la incidencia de infartos, ictus ni muertes cardiovasculares entre los pacientes tratados.
La conclusión llega tras el análisis del ensayo clínico denominado Lp(a)HORIZON, un estudio de gran envergadura en el que participaron más de 8.300 pacientes. Todos los sujetos incluidos en la investigación ya habían sufrido previamente algún evento cardiovascular, lo que los situaba en un grupo de riesgo elevado. Los hallazgos de este estudio fueron presentados el pasado 7 de noviembre en el marco del congreso de la American Heart Association y, posteriormente, fueron publicados en la prestigiosa revista científica New England Journal of Medicine (NEJM).
El diseño del estudio consistió en comparar, durante un periodo de casi cinco años, los efectos del pelacarsen frente a un grupo de control que recibió un placebo. Desde el punto de vista bioquímico, el fármaco resultó ser sumamente eficaz: el pelacarsen logró reducir los niveles de lipoproteína(a) en más de un 70 %. Sin embargo, esta reducción drástica en el análisis de sangre no se tradujo en un beneficio clínico real. Las complicaciones cardiovasculares se produjeron con una frecuencia prácticamente idéntica en ambos grupos, registrándose un 12,3 % de eventos en el grupo tratado frente a un 12,1 % en el grupo del placebo.
La doctora Almudena Castro Conde, cardióloga del Hospital Universitario La Paz de Madrid y presidenta electa de la Sociedad Española de Cardiología (SEC), ha calificado el resultado como "claro y negativo". La especialista ha señalado que estos datos han causado sorpresa en la comunidad científica, ya que los estudios genéticos previos indicaban que mantener niveles altos de Lp(a) incrementaba el riesgo de sufrir un infarto. No obstante, ha recordado que este tipo de desenlaces, donde la teoría genética no se traduce en éxito farmacológico, ya han ocurrido anteriormente en la historia de la medicina.
Para comprender este fallo, es necesario analizar qué es la lipoproteína(a). Se trata de una partícula similar al colesterol LDL, pero cuya concentración en el organismo depende fundamentalmente de la genética y no tanto del estilo de vida. Las personas con niveles elevados de Lp(a) tienen un riesgo superior de desarrollar enfermedades cardiovasculares, incluso en aquellos casos donde el colesterol LDL ya se encuentra bajo control.
Una de las hipótesis más sólidas para explicar el fracaso del pelacarsen reside en el estado previo de los pacientes. La doctora Castro Conde sugiere que existe una diferencia fundamental entre nacer con la Lp(a) alta y reducirla mediante un fármaco en una etapa avanzada de la vida, como los 60 años. En los pacientes del ensayo, la placa de ateroma ya se había formado y el daño en las arterias ya estaba consolidado, lo que podría haber anulado el efecto protector del medicamento.
Por su parte, el doctor Carlos Guijarro Herráiz, médico internista del Hospital Universitario Fundación Alcorcón y expresidente de la Sociedad Española de Arteriosclerosis (SEA), ha destacado que, aunque el resultado es nulo y decepcionante, el estudio posee un diseño óptimo y una alta calidad científica. Según el especialista, el hecho de que una reducción del 80 % de este putativo factor de riesgo no resulte protectora plantea interrogantes sobre el papel causal de la lipoproteína(a), aunque aclara que esto no invalida su utilidad como marcador para identificar el riesgo cardiovascular.
A pesar de este resultado negativo, el consenso entre los cardiólogos es que medir la lipoproteína(a) sigue siendo una herramienta valiosa. La recomendación es realizar esta medición al menos una vez en la vida de cada paciente para identificar a quienes poseen un riesgo genético elevado. Para estas personas, la estrategia actual sigue siendo reducir los niveles de colesterol LDL aún más, ya que es una intervención que ha demostrado ser efectiva.
En sintonía con esto, el doctor José Pablo Miramontes González, médico internista del Hospital Río Hortega de Valladolid, ha advertido que reducir un marcador de riesgo en una analítica no conlleva necesariamente la reducción del riesgo real de padecer la enfermedad. Asimismo, se ha subrayado que estos resultados no pueden aplicarse directamente a personas sanas, dado que todos los participantes del estudio ya eran pacientes con antecedentes cardiovasculares.
El futuro de este tratamiento no está cerrado del todo, ya que existen otros fármacos en fase de investigación que logran reducciones de Lp(a) superiores al 95 %, lo que podría ofrecer resultados distintos en otras poblaciones. No obstante, el doctor Manuel Martínez-Sellés, jefe de Sección de Cardiología del Hospital Gregorio Marañón y presidente del Colegio de Médicos de Madrid, ha sido tajante en la conclusión actual: es necesario seguir estudiando y, por el momento, no se puede recomendar este tratamiento.
