Un estudio liderado por investigadoras del CIBERDEM y el IIS-FJD ha identificado un nuevo mecanismo molecular que controla la inflamación de las arterias en personas con diabetes, abriendo la puerta a futuras terapias contra la aterosclerosis. La investigación, publicada en la revista Cardiovascular Diabetology, se centra en la interacción entre un microARN y una proteína reguladora, y sugiere que modular este eje podría no solo reducir la inflamación vascular, sino también potenciar los mecanismos naturales de reparación de las arterias.
La aterosclerosis, caracterizada por el endurecimiento progresivo de las arterias debido a la acumulación de placas de grasa, representa un riesgo cardiovascular significativamente mayor en pacientes diabéticos. En estos individuos, las lesiones ateroscleróticas tienden a ser más inflamatorias e inestables, incrementando la probabilidad de sufrir eventos graves como infartos o ictus. El trabajo, liderado por la Dra. Carmen Gómez-Guerrero y con las doctoras María Kavanagh e Isabel Herrero como primeras firmantes, busca comprender mejor los mecanismos subyacentes a esta inflamación para desarrollar estrategias de prevención y tratamiento más eficaces.
El estudio revela una relación inversa crucial entre el microARN miR-155-5p y la proteína Socs1 durante la progresión de la aterosclerosis. Hemos observado que, a medida que la lesión vascular progresa, los niveles del microARN miR-155-5p aumentan, mientras que la expresión de la proteína Socs1 un potente freno natural de la inflamación disminuye , explica la Dra. Gómez-Guerrero. Esta alteración del equilibrio molecular es particularmente relevante en el contexto de la diabetes, ya que el aumento de miR-155-5p promueve la activación inflamatoria de macrófagos y células del músculo liso vascular.
Además, el incremento de este microARN reduce la capacidad de las células para eliminar células muertas dentro de la placa aterosclerótica, un proceso vital conocido como eferocitosis. La disminución de la eferocitosis conlleva una acumulación de restos celulares, favoreciendo la formación de un núcleo necrótico en la placa, lo que a su vez aumenta su fragilidad y el riesgo de ruptura. Esta ruptura puede desencadenar la formación de un coágulo sanguíneo que obstruya el flujo sanguíneo, provocando un infarto o ictus.
Para investigar el papel de este eje molecular, el equipo de investigación llevó a cabo experimentos en ratones diabéticos con predisposición a desarrollar aterosclerosis. Se aplicaron dos estrategias distintas: bloquear la acción del microARN miR-155-5p y aumentar los niveles de Socs1 mediante transferencia génica. Los resultados obtenidos fueron notablemente consistentes. En los animales tratados con ambas estrategias, se observaron lesiones ateroscleróticas significativamente más pequeñas y con características de mayor estabilidad. Estas lesiones presentaban un menor contenido lipídico y una mayor presencia de colágeno, lo que indica una reducción de la inflamación y un fortalecimiento de la estructura arterial.
El estudio profundizó en el mecanismo por el cual este eje molecular afecta a la eferocitosis. Los investigadores descubrieron que miR-155-5p interfiere con la función del receptor MerTK, una molécula esencial para que los macrófagos puedan llevar a cabo la limpieza celular de manera eficiente. Al inhibir el microARN, la eferocitosis se mejora, lo que reduce la expansión del núcleo necrótico y, por lo tanto, la fragilidad de la placa aterosclerótica.
Estos hallazgos identifican al eje miR-155-5p/Socs1 como un regulador relevante de la inflamación vascular asociada a la diabetes y sugieren que su modulación podría tener un interés terapéutico considerable. Estos hallazgos indican que actuar sobre este eje molecular podría no solo reducir la inflamación vascular, sino también potenciar los mecanismos naturales de reparación de las arterias , reitera Carmen Gómez-Guerrero, coordinadora del estudio.
Aunque los resultados son prometedores, es importante destacar que se trata de un estudio preclínico realizado en modelos animales. Sin embargo, el equipo de investigación subraya que los hallazgos refuerzan el potencial de las terapias dirigidas a microARNs como una estrategia complementaria a los tratamientos actuales para prevenir la enfermedad cardiovascular en personas con diabetes. La modulación de microARNs, a través de fármacos o terapias génicas, podría ofrecer una nueva vía para controlar la inflamación arterial y mejorar la salud cardiovascular en pacientes diabéticos.
La investigación abre nuevas perspectivas en la lucha contra la aterosclerosis y la enfermedad cardiovascular en la diabetes, ofreciendo una diana terapéutica específica y potencialmente eficaz. Los próximos pasos consistirán en validar estos hallazgos en estudios clínicos con pacientes humanos y desarrollar estrategias terapéuticas seguras y efectivas basadas en la modulación del eje miR-155-5p/Socs1. La esperanza es que, en el futuro, estas terapias puedan contribuir a reducir la incidencia de eventos cardiovasculares y mejorar la calidad de vida de las personas con diabetes.
